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3xTg小鼠:研究Aβ與Tau相互作用的阿爾茨海默癥小鼠模型

來源: 發布時間:2025-08-25

阿爾茨海默癥(Alzheimer’s Disease, AD),被稱為“腦海中的橡皮擦”,是全球老齡化社會較嚴峻的神經退行性疾病之一。該病一般可分為早發性 (EOAD) 和遲發性 (LOAD),臨床主要表現為患者逐漸喪失記憶、認知和行動能力,但目前其病因和發病機制仍不明確。AD的經典病理標志是β淀粉樣蛋白(Aβ)斑塊沉積和tau蛋白過度磷酸化形成的神經纖維纏結。



3xTg小鼠簡介CAVENS品系名稱:3xTg

品系編號:D000026

品系背景:C57BL/6J

品系類型:TG

基因名稱:PSEN1(M146V)、APPSwe K670-M671NL(瑞典型)、tauP301L

應用領域:用于研究與突觸功能障礙和阿爾茲海默癥相關的斑塊和神經纏結病理。

構建描述:小鼠Thy1.2啟動子驅動的人源轉基因(APPSwe K670-M671NL(瑞典型)、tauP301L)小鼠與帶有PSEN1(M146V)突變的小鼠雜交獲得。

品系特征:所有3個突變等位基因純合小鼠均可存活并可育,且無明顯出生缺陷或行為異常。小鼠的行為基本正常,轉入基因的表達只出現于大腦神經系統,尤其是在阿爾茨海默病相關的區域,比如海馬體和大腦皮層。APP/PS1/Tau三轉基因小鼠模型是目前與AD病理特征較為接近的轉基因動物模型。

3-4月齡:腦內出現一些Aβ沉積,4月開始出現認知缺陷。

4-6月齡:運動障礙。

6月齡:時隨著Aβ增多的同時伴有突觸傳遞明顯受損的現象,可觀察到淀粉樣β肽沉積(3-4 月齡可能會開始有,但是觀察不到),之后在海馬中和皮層中可觀察到神經纖維纏結,在額葉皮層能夠觀察到老年斑。在 6 月齡時,表現出對情境恐懼的長期和短期記憶顯著受損。

9-11 月齡:星形細胞和小膠質細胞增多 CAA 和 NFTs。

12-15月齡:在其海馬體中能檢測到構象改變和過度磷酸化的tau蛋白聚集。小鼠會出現與阿爾茨病患者相似的特征。



客戶文獻分享CAVENS本文提出了一種結合Aβ和pTau疫苗的雙重AD疫苗,在3xTg轉基因小鼠中引發針對病理性Aβ和pTau的強大而持久的抗體反應。它顯著根除Aβ斑塊和pTau纏結,抑制神經炎癥因子,并顯著增強3xTg小鼠的認知能力。文獻中使用的3xTg-AD小鼠購自常州卡文斯。

疫苗對發病期3xTg小鼠病理及認知指標的影響。結果顯示:雙重疫苗減輕Aβ與pTau病理,從而緩解發病期3xTg小鼠的行為及認知障礙。a? 6E10抗體染色檢測Aβ沉積。?b? Aβ免疫染色定量分析。?c, d? Aβ42水平分析。?e? PHF-13抗體染色檢測磷酸化Tau。?f? PHF-13免疫染色定量分析。?g, h? pTau396水平分析。?i? 后肢抓握測試(抓握評分)。?j? 新物體識別測試評估認知功能。?k? 莫里斯水迷宮-逃避潛伏期。?l? 莫里斯水迷宮-平臺穿越次數。

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