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廣東單結(jié)構(gòu)域文庫案例

來源: 發(fā)布時間:2025-12-01

上海溪長生物全人源單結(jié)構(gòu)域(VHH)合成庫結(jié)合了全人源的低免疫原性與單鏈結(jié)構(gòu)的高穿透性,是開發(fā)新一代治療性抗體(尤其是實(shí)體瘤靶向藥物)的重要工具,同時為個性化醫(yī)療提供快速篩選平臺。其技術(shù)優(yōu)勢正推動多款臨床候選藥物的研發(fā),例如基于scFv的CAR-T療法和雙特異性抗體。其全人源框架源自人類IGHV基因家族,人源化率超98%,從源頭規(guī)避了鼠源/嵌合抗體的免疫原性風(fēng)險,明顯降低臨床應(yīng)用中抗藥物抗體(ADA)產(chǎn)生概率,為長期治療提供安全基石。抗體研究好伙伴,上海溪長全人源 VHH 合成文庫,資源豐富又實(shí)用。廣東單結(jié)構(gòu)域文庫案例

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上海溪長生物全人源VHH合成文庫篩選效率相較傳統(tǒng)篩選路徑大幅提高,全人源VHH合成文庫的庫容量超過109,CDR-H3區(qū)域隨機(jī)化深度達(dá)15aa,結(jié)合AI預(yù)測技術(shù)預(yù)篩選高潛力克隆,可將篩選周期縮短至7-14天,且獲得的抗體平均親和力KD<1nM,部分可達(dá)pM級(如0.8pM)。對于膜蛋白(如GPCR)、淀粉樣蛋白等難成藥靶點(diǎn),文庫通過預(yù)優(yōu)化CDR-H3設(shè)計(jì),可直接針對靶點(diǎn)表位高效篩選。相比之下,傳統(tǒng)雜交瘤技術(shù)能產(chǎn)生<103個克隆,天然噬菌體文庫庫容量約10?-10?,篩選周期長達(dá)2-3周,且對難成藥靶點(diǎn)需依賴經(jīng)驗(yàn)性篩選,漏篩風(fēng)險較高,獲得抗體的親和力通常在10nM級別廣東單結(jié)構(gòu)域文庫案例上海溪長全人源VHH合成文庫,定制化建庫服務(wù),適配稀缺靶點(diǎn)開發(fā)需求!

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上海溪長生物全人源VHH合成文庫構(gòu)建時針對CDR結(jié)合區(qū),主要根據(jù)VH及VHH序列的CDR區(qū)長度統(tǒng)計(jì),設(shè)計(jì)CDR中各區(qū)的長度及相對保守區(qū)域的氨基酸控制,通過Trimer技術(shù)可以控制每個位點(diǎn)氨基酸的比例,通常設(shè)計(jì)為等比例。CDR區(qū)長度通常針對CDR3的進(jìn)行多種長度的平行設(shè)計(jì),這是由于VHH的結(jié)合識別能力來自于其CDR3區(qū)loop環(huán)的長度,通過統(tǒng)計(jì)VHH的CDR3區(qū)長度較人源VH更長。極大地豐富了抗體的多樣性,能夠應(yīng)對各種復(fù)雜抗原的挑戰(zhàn),且截至目前已經(jīng)成功交付了多個項(xiàng)目,交付質(zhì)量好,客戶滿意度高

上海溪長生物的全人源VHH合成文庫,憑借獨(dú)有的全人源序列,徹底規(guī)避了鼠源或嵌合抗體帶來的異源性風(fēng)險,將治療中產(chǎn)生抗藥物抗體(ADA)的可能性降至更低,為臨床應(yīng)用筑牢安全根基。文庫運(yùn)用前沿的體外進(jìn)化優(yōu)化技術(shù),像易錯PCR、鏈置換等,不斷引入突變,持續(xù)挖掘高多樣性潛力,賦予抗體更強(qiáng)的親和力與特異性。小分子量(約15kDa)的VHH抗體,宛如微觀世界的“靈活特種兵”,在穿透實(shí)體瘤組織或跨越血腦屏障時表現(xiàn)較好,為靶向治療及神經(jīng)系統(tǒng)疾病攻克帶來新曙光。上海溪長生物全人源 VHH 合成文庫,輕松應(yīng)對各類抗體開發(fā)難題。

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與傳統(tǒng)大分子抗體相比,全人源單結(jié)構(gòu)域(VHH)抗體具有以下優(yōu)勢:1.低免疫原性全人源序列:抗體基因完全來源于人類,避免了鼠源或嵌合抗體的異源性,明顯降低治療中產(chǎn)生抗藥物抗體(ADA)的風(fēng)險,提升臨床安全性。2.高多樣性潛力體外進(jìn)化優(yōu)化:可通過易錯PCR、鏈置換等技術(shù)引入突變,進(jìn)一步提升親和力與特異性3.結(jié)構(gòu)靈活性與穿透小分子量(25-30kDa):單鏈抗體(如scFv)或單域抗體(如VH)體積小,易于穿透實(shí)體瘤或血腦屏障??啥ㄖ苹O(shè)計(jì):可融合放射性同位素或熒光標(biāo)記,構(gòu)建多功能分子(如雙特異性抗體或CAR-T靶向結(jié)構(gòu))。4.高效篩選與生產(chǎn)適配高通量技術(shù):兼容噬菌體展示、酵母展示等平臺,快速篩選高親和力克隆。原核表達(dá)便捷:無需哺乳動物細(xì)胞復(fù)雜的翻譯后修飾,大腸桿菌等系統(tǒng)即可高效表達(dá),降低成本。上海溪長全人源 VHH 合成文庫,適配雙特異性 VHH 開發(fā),一鍵串聯(lián)抗原結(jié)合域,多功能分子設(shè)計(jì)更靈活!廣東單結(jié)構(gòu)域文庫案例

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在抗體研發(fā)的賽道上,上海溪長生物的全人源VHH合成文庫一馬當(dāng)先。其關(guān)鍵優(yōu)勢在于全人源的基因序列,從根本上杜絕了免疫原性隱患,臨床應(yīng)用時,患者無需擔(dān)憂抗藥物抗體引發(fā)的不良反應(yīng),安全性大幅提升。文庫構(gòu)建采用創(chuàng)新性隨機(jī)化策略,CDR3區(qū)域長度豐富多變,氨基酸分布合理,極大地?cái)U(kuò)充了文庫的復(fù)雜程度,篩選出高質(zhì)量抗體的概率呈指數(shù)級增長。目前,該文庫已成功通過數(shù)十個不同類型靶點(diǎn)的嚴(yán)苛驗(yàn)證,無論是熱門的靶點(diǎn),還是棘手的罕見病相關(guān)靶點(diǎn),都能準(zhǔn)確適配,篩選出的抗體親和力更是低至pM級別,為后續(xù)藥物研發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)可靠的分子基礎(chǔ)。同時,它與噬菌體展示、酵母展示等先進(jìn)篩選平臺的完美兼容,能在短時間內(nèi)對數(shù)以億計(jì)的抗體克隆進(jìn)行篩選,快速鎖定高親和力抗體,助力科研人員在抗體研發(fā)征程中快人一步。廣東單結(jié)構(gòu)域文庫案例

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