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斑馬魚轉(zhuǎn)基因中心

來源: 發(fā)布時間:2025-12-01

環(huán)特斑馬魚技術(shù)突破傳統(tǒng)檢測瓶頸,以“周期短、成本低、可視化”三大關(guān)鍵優(yōu)勢重構(gòu)化妝品評價邏輯。在美白功效檢測中,通過斑馬魚胚胎黑色素抑制實(shí)驗(yàn),7天內(nèi)即可量化產(chǎn)品抑制酪氨酸酶活性的效果,較人體實(shí)驗(yàn)縮短80%時間;抗皺評價則利用斑馬魚皮膚膠原蛋白合成模型,精細(xì)捕捉多肽類原料的促膠原生成能力,成本只為小鼠模型的1/5。更關(guān)鍵的是,其3D成像系統(tǒng)可實(shí)時追蹤活性成分滲透路徑,直觀呈現(xiàn)“透皮吸收-靶點(diǎn)作用-表型改善”的全過程,為“深層修護(hù)”“靶向抑衰”等宣稱提供可視化證據(jù)鏈。這種“技術(shù)+數(shù)據(jù)”的雙輪驅(qū)動,使企業(yè)研發(fā)周期從12個月壓縮至4個月,明顯提升市場響應(yīng)速度。斑馬魚的脂肪組織可儲存能量,在食物短缺時供能。斑馬魚轉(zhuǎn)基因中心

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基因編輯技術(shù)的快速發(fā)展為斑馬魚模型的應(yīng)用開辟了更廣闊的空間,杭州環(huán)特生物科技股份有限公司依托基因編輯技術(shù)平臺,實(shí)現(xiàn)了斑馬魚品系的精細(xì)構(gòu)建與定制化服務(wù)。通過CRISPR/Cas9等基因編輯技術(shù),可對斑馬魚特定基因進(jìn)行敲除、敲入或沉默,構(gòu)建疾病特異性模型,例如tumor、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等模型。這些定制化模型不僅為藥物研發(fā)提供了更貼近臨床的實(shí)驗(yàn)對象,也為基礎(chǔ)科研提供了探究疾病發(fā)病機(jī)制的理想工具。在基因醫(yī)療研究中,斑馬魚模型可用于評估基因編輯工具的安全性與有效性,為臨床轉(zhuǎn)化提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)。環(huán)特生物的技術(shù)團(tuán)隊(duì)擁有豐富的斑馬魚基因編輯經(jīng)驗(yàn),能根據(jù)客戶需求快速構(gòu)建穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)?zāi)P停蒲许?xiàng)目與產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的深度融合。斑馬魚pdx模型試驗(yàn)斑馬魚體型小巧,身上條紋似斑馬,是一種原產(chǎn)于南亞淡水河流的熱帶魚。

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斑馬魚轉(zhuǎn)基因技術(shù)作為現(xiàn)代發(fā)育生物學(xué)與遺傳學(xué)的關(guān)鍵工具,其科學(xué)基礎(chǔ)源于斑馬魚胚胎的獨(dú)特生物學(xué)特性:胚胎透明、體外發(fā)育、繁殖周期短(3個月性成熟,每周產(chǎn)卵200-300枚),且基因組與人類高度同源(相似度達(dá)87%)。通過顯微注射、電穿孔或CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù),科學(xué)家可將外源基因(如熒光蛋白基因、疾病相關(guān)基因)精細(xì)插入斑馬魚基因組,構(gòu)建轉(zhuǎn)基因模型。例如,將綠色熒光蛋白(GFP)基因與心臟特異性啟動子(如cmlc2)結(jié)合,可培育出心臟特異性發(fā)光的轉(zhuǎn)基因斑馬魚,直觀追蹤心臟發(fā)育過程。這種“基因可視化”技術(shù)不僅揭示了心臟環(huán)化、瓣膜形成等關(guān)鍵事件的分子機(jī)制,還為心血管疾病研究提供了動態(tài)觀察平臺。更關(guān)鍵的是,轉(zhuǎn)基因斑馬魚可模擬人類遺傳病表型——如通過敲入突變型SOD1基因構(gòu)建肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)模型,為神經(jīng)退行性疾病的藥物篩選提供高效體系。

PDX斑馬魚模型(Patient-DerivedXenograftZebrafishModel)是一種將患者tumor組織直接移植到斑馬魚體內(nèi)的異種移植技術(shù)。其關(guān)鍵原理在于利用斑馬魚早期胚胎缺乏特異性免疫系統(tǒng)的特性,使人類腫瘤細(xì)胞能夠高效存活并增殖。與傳統(tǒng)小鼠PDX模型相比,斑馬魚模型具有明顯優(yōu)勢:實(shí)驗(yàn)周期短至3-7天,而小鼠模型需3-6個月;移植成功率可達(dá)60%-80%,遠(yuǎn)高于小鼠模型的30%-50%;單次實(shí)驗(yàn)只需100-200個腫瘤細(xì)胞,樣本需求量只為小鼠模型的1/10。例如,浙江省人民醫(yī)院團(tuán)隊(duì)通過優(yōu)化低溫保存技術(shù),將卵巢ancer組織移植成功率提升至67%,且斑馬魚胚胎移植后存活率達(dá)100%。此外,斑馬魚胚胎透明特性支持實(shí)時活的體成像,研究者可通過熒光標(biāo)記技術(shù)動態(tài)監(jiān)測tumor增殖、血管生成及轉(zhuǎn)移過程,為藥物療效評估提供可視化數(shù)據(jù)。斑馬魚具有群居性,群體游動時,行為模式有一定的協(xié)調(diào)性。

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環(huán)特生物將斑馬魚技術(shù)深度應(yīng)用于健康美麗產(chǎn)業(yè),開發(fā)了針對營養(yǎng)保健食品、功能性食品及化妝品的功效與安全性評價體系。在食品領(lǐng)域,其構(gòu)建的斑馬魚脂質(zhì)代謝模型可定量分析ω-3脂肪酸對神經(jīng)發(fā)育的促進(jìn)作用,相關(guān)成果發(fā)表于《iScience》(IF=9.8),揭示了DHA通過調(diào)節(jié)斑馬魚腦部脂質(zhì)組學(xué)特征改善認(rèn)知功能的機(jī)制。在化妝品評價中,環(huán)特獨(dú)特的線粒體熒光標(biāo)記技術(shù)通過對比肌肉線粒體密度變化,48小時內(nèi)即可評估抗氧化成分的細(xì)胞保護(hù)效應(yīng),該技術(shù)已應(yīng)用于多個國際品牌的美白、抗皺產(chǎn)品開發(fā)。此外,其建立的皮膚刺激性斑馬魚模型,通過表皮細(xì)胞凋亡率檢測,可替代傳統(tǒng)動物實(shí)驗(yàn)完成化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)評估,符合歐盟化妝品法規(guī)要求。斑馬魚繁殖力強(qiáng),每周可產(chǎn)卵數(shù)百枚,為科研提供大量實(shí)驗(yàn)樣本。斑馬魚免疫調(diào)節(jié)模型

斑馬魚的神經(jīng)系統(tǒng)相對簡單,便于研究神經(jīng)信號傳導(dǎo)機(jī)制。斑馬魚轉(zhuǎn)基因中心

PDX斑馬魚模型的關(guān)鍵價值在于實(shí)現(xiàn)“一人一策”的精細(xì)醫(yī)療。通過移植患者tumor組織,模型可保留原始tumor的遺傳異質(zhì)性和微環(huán)境特征,模擬個體對藥物的獨(dú)特反應(yīng)。例如,在結(jié)直腸ancer醫(yī)療中,利用5例患者的手術(shù)切除樣本建立zPDX模型,采用FOLFOX(奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶)及FOLFIRI(伊立替康+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶)方案進(jìn)行干預(yù),發(fā)現(xiàn)模型與患者醫(yī)療反應(yīng)的相關(guān)性達(dá)4/5,為醫(yī)療方案篩選提供了可靠依據(jù)。此外,該模型還可預(yù)測tumor轉(zhuǎn)移潛力。研究顯示,斑馬魚PDX模型中高轉(zhuǎn)移性tumor與患者較短的無進(jìn)展生存期(PFS)明顯相關(guān),例如在卵巢ancer中,模型預(yù)測PFS>24個月的準(zhǔn)確率達(dá)81%,幫助醫(yī)生提前調(diào)整醫(yī)療策略,降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。斑馬魚轉(zhuǎn)基因中心

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