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斑馬魚敲除基因服務

來源: 發布時間:2025-03-30

斑馬魚與人類在基因水平上具有較高的相似度,許多人類疾病相關的基因在斑馬魚中也有保守存在。因此,斑馬魚實驗在人類疾病研究中具有重要的應用價值。在心血管疾病研究方面,斑馬魚的心臟結構和功能與人類心臟有一定的相似性。通過誘導斑馬魚產生心血管系統的基因突變或使用藥物處理,可以模擬人類心血管疾病的發生過程,如先天性心臟病、心肌病等。研究人員可以觀察斑馬魚心臟的形態變化、心率異常以及血管的發育缺陷等表型,進而探究疾病的發病機制,并篩選潛在的醫療藥物。例如,一些研究發現特定的化合物能夠改善斑馬魚因基因突變導致的心臟功能障礙,這為開發醫療人類心血管疾病的新藥提供了線索。斑馬魚視覺系統發達,能敏銳感知光線變化與周圍物體移動。斑馬魚敲除基因服務

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環特生物提供基于斑馬魚模型的基因編輯服務,利用CRISPR/Cas9技術快速在斑馬魚模型中驗證人類遺傳病、篩選致病基因、研究基因功能及作用通路等,主要研究領域為嬰幼兒發育畸形、罕見病、神經系統疾病、心腦的血管疾病、血液病、生殖缺陷等。相較于哺乳動物基因編輯的試驗周期長(一般1年以上)、表型不直觀(一般需染色)、研究成功率低等缺點,斑馬魚基因編輯模型主要優勢有:1.實驗周期快,快可在2周內進行疾病相關的表型觀察(F0代高效瞬時敲降),3個月內完成穩定品系構建(雜合子F1代3個月,純合子F2代6個月,子代數量多);2. 直觀、多維度地活的動態觀察(可對特定organ組織細胞進行熒光標記,利用透明斑馬魚活的觀察和成像,哺乳動物上很難實現);3. 研究成功率高(與哺乳動物相比較,斑馬魚基因編輯效率高,樣本數量多,可同時測試多個相關基因,比較大化保證研究的成功率)。斑馬魚抗骨質疏松模型光照周期會影響斑馬魚的生物鐘,進而改變其行為。

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斑馬魚cdx基因在人類疾病建模方面獨具價值,為攻克疑難雜癥點亮希望之光。諸多人類先天性疾病涉及胚胎發育關鍵基因異常,斑馬魚cdx基因功能失常能模擬部分病癥。比如,先天性脊柱發育不全在人類中發病率雖不高卻極為棘手,斑馬魚cdx突變體恰好呈現相似脊柱畸形表型。研究人員借此模型,深入剖析發病分子機制,探尋潛在醫療靶點。在腸道疾病研究上,斑馬魚cdx影響腸道細胞分化、絨毛形態建成;腸道吸收不良或炎癥疾病建模中,通過改變cdx活性,精細復現病理特征,測試新型藥物療效。而且斑馬魚繁殖迅速、胚胎透明,能高通量篩選海量化合物,為研發矯正cdx基因異常的藥物提供高效平臺,加速醫學突破進程。

PDX(Patient-Derived Xenograft)斑馬魚模型是tumor研究領域的一項重大突破。它將患者來源的tumor組織移植到斑馬魚體內,為精細醫學研究開辟了新途徑。斑馬魚具有獨特的生物學特性,其胚胎透明,便于在顯微鏡下直接觀察腫瘤細胞的生長、侵襲和轉移過程。而且斑馬魚繁殖迅速、子代數量多,能在短時間內提供大量實驗樣本。在 PDX 斑馬魚模型中,tumor組織在斑馬魚體內微環境的作用下不斷發展,研究人員可以借此深入探究tumor的生物學行為,例如腫瘤細胞與血管生成的關系。通過對不同患者來源tumor的移植研究,能夠篩選出更具針對性的醫療藥物和方案,提高ancer醫療的有效性,為攻克ancer難題帶來新的曙光。其肝臟在物質代謝等方面承擔重要任務。

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運用 CRISPR-Cas9 系統時,設計特異性引導 RNA(gRNA)精細靶向 Cdx 基因特定序列,Cas9 蛋白隨即切割 DNA 雙鏈,制造雙鏈斷裂。細胞自主修復過程中,通過插入、缺失或替換堿基,實現 Cdx 基因定點突變。這一操作能模擬人類先天性疾病相關基因突變場景,如敲除斑馬魚 Cdx 基因關鍵位點,幼魚精細呈現脊柱發育不全、腸道畸形等表型,與人類患者病癥高度相似,為探究疾病發病分子機制提供活的模型。TALEN 技術則利用人工設計的轉錄jihuo樣效應因子核酸酶,同樣精細定位 Cdx 基因,誘導突變。相較于 CRISPR-Cas9,它在某些復雜基因位點編輯上更具優勢,脫靶率更低,保障實驗精細性。這些基因編輯技術不僅用于構建疾病模型,還助力解析 Cdx 基因功能網絡,通過逐一敲除上下游調控基因,勾勒完整調控圖譜,明晰胚胎發育指揮鏈。斑馬魚的骨骼系統雖簡單,但支撐身體和保護內臟。斑馬魚敲除基因單位

斑馬魚的口腔中有牙齒,可輔助攝取食物并進行初步咀嚼。斑馬魚敲除基因服務

在藥物研發進程中,PDX 斑馬魚模型發揮著極為關鍵的作用。傳統的藥物研發模式往往面臨諸多挑戰,如藥物在動物模型和人體臨床試驗中的效果差異較大等問題。而 PDX 斑馬魚模型能夠較好地模擬人體tumor的異質性和復雜性。將患者tumor組織移植到斑馬魚后,可以針對特定tumor類型快速測試多種藥物的療效。由于斑馬魚體型小、用藥量少,很大降低了藥物篩選成本。例如,在抗ai藥物研發中,通過觀察藥物對 PDX 斑馬魚模型中tumor生長的抑制情況,能夠在早期階段淘汰無效藥物,加速有潛力藥物的研發進程,為患者爭取更多的醫療時間,同時也提高了藥物研發的成功率,促進整個制藥行業的創新與發展。斑馬魚敲除基因服務

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