小白菊內酯的神經保護作用研究始于 2010 年。早期研究發現其能通過作用減輕腦缺血再灌注損傷，在大鼠模型中，預處理小白菊內酯（10mg/kg）可使腦梗死體積縮小 45%，神經功能評分改善 50%。后續研究拓展至神經退行性疾病領域。2015 年，在阿爾茨海默病（AD）小鼠模型中取得重要發現：小白菊內酯可抑制 tau 蛋白過度磷酸化（降低 p-tau Ser396 水平 60%），減少神經纖維纏結；同時促進淀粉樣蛋白（Aβ）的（腦內 Aβ??含量下降 40%）。2020 年，機制研究揭示其通過 Nrf2/HO-1 抗氧化通路，減輕氧化應激損傷，使 AD 模型小鼠的學習記憶能力提升 35%（Morris 水迷宮實驗）。近年來，帕金森病（PD）研究取得進展。2023 年，研究證實小白菊內酯可保護多巴胺能神經元，在 MPTP 誘導的 PD 小鼠模型中，黑質多巴胺含量增加 55%，旋轉行為改善 62%。目前，小白菊內酯用于神經保護的臨床前研究已進入系統性評價階段，為開發新型神經疾病藥物提供了新方向。其對癥小體的抑制，為提供新方向。陽江小白菊內酯

通過合成生物學重構小白菊內酯的代謝途徑，實現了產量的跨越式提升。在大腸桿菌中，將甲基赤蘚糖醇磷酸途徑（MEP）與甲羥戊酸途徑（MVA）進行模塊化整合，通過表達轉氫酶平衡 NADPH/NADP + 比例，使前體異戊烯基焦磷酸（IPP）的供應量提升 4.2 倍。創新性設計動態調控系統，利用群體感應元件（luxI/luxR）響應細胞密度，在指數生長期優先積累前體，穩定期啟動下游合成基因表達，避免中間產物毒性。優化后的工程菌產量達 8.5mg/L，較初始菌株提升 708 倍。該途徑重構策略為復雜天然產物的微生物合成提供了模塊化設計思路，相關方法已應用于其他倍半萜類化合物的合成。青島小白菊內酯生產廠家其在心血管疾病預防和方面，具有研究價值。

小白菊內酯的劑型創新主要解決其水溶性差（＜5μg/mL）和生物利用度低的問題。早期劑型以普通片劑和膠囊為主，口服生物利用度 15-20%。2010 年后，納米制劑技術的應用改善了這一狀況。2015 年，納米膠束制劑取得突破：采用聚乙二醇 - 聚乳酸（PEG-）嵌段共聚物制備的小白菊內酯納米膠束，粒徑 120nm，包封率 91%，水溶性提升至 5mg/mL，口服生物利用度達 58%。2018 年，脂質體注射劑開發成功，通過修飾靶向肽（RGD），使腫瘤部位藥物濃度提高 7 倍，在肺模型中抑瘤率達 82%。近年來，緩控釋制劑成為研究熱點。2022 年，開發的長效注射微球制劑（PLGA 為載體）可實現藥物緩釋 14 天，在類風濕性關節炎模型中，單次注射（20mg/kg）的效果持續 2 周，較普通注射劑延長 3 倍。目前，已有 3 種納米制劑進入臨床前評價階段，預計 2025 年后陸續進入臨床試驗。

未來，隨著小白菊內酯相關研究和應用的不斷發展，知識產權保護將變得愈發重要。科研機構和企業將更加重視在小白菊內酯的提取工藝、合成方法、藥物劑型、臨床應用等方面的專利申請和布局。通過構建完善的知識產權保護體系，保護自身的創新成果，防止技術和產品被侵權。在國際市場競爭中，知識產權將成為企業的核心競爭力之一。擁有自主知識產權的企業將在產品研發、生產和銷售方面占據優勢地位。同時，隨著全球知識產權保護合作的加強，各國將在小白菊內酯相關知識產權的審查、執法等方面加強協作，營造公平、公正的市場競爭環境。此外，對于一些基礎研究成果，如作用機制研究、新靶點發現等，也將通過合理的知識產權保護機制，促進科研成果的轉化和應用，推動小白菊內酯產業的可持續發展。小白菊內酯可通過抑制血管生成，阻礙發展。

小白菊內酯的提取純化技術歷經三代迭代。代技術（1970-1990 年）以乙醇熱回流提取和硅膠柱層析為主，提取率 0.3-0.5%，純度比較高達 85%，且溶劑消耗量大（每千克原料需乙醇 10-15L）。1985 年，英國植物藥公司開發的連續逆流提取設備將提取率提升至 0.7%，但仍無法滿足規模化需求。第二代技術（1990-2010 年）引入現代分離技術，超臨界 CO?萃取（1998 年）使提取率突破 0.8%，且無溶劑殘留；大孔樹脂純化（2005 年）將純度提升至 90-95%，AB-8 型樹脂的應用使吸附容量達 45mg/g，較硅膠柱提高 3 倍。2008 年，微波輔助提取技術的應用將提取時間從 8 小時縮短至 1 小時，能耗降低 60%。第三代技術（2010 年至今）實現集成化與智能化，“酶解 - 膜分離 - 高速逆流色譜” 聯用工藝（2015 年）使提取率達 0.95%，純度 99% 以上；2020 年開發的分子印跡聚合物分離材料，對小白菊內酯的選擇性因子達 3.8，較傳統方法提高 2 倍。目前，工業化生產中已實現每噸原料產出小白菊內酯 800-1000g，純度穩定在 99%，生產成本較 2000 年降低 70%。憑借對細胞信號的調節，小白菊內酯功效獨特。青島小白菊內酯生產廠家

小白菊內酯能調節基因表達，影響細胞的功能和命運。陽江小白菊內酯

小白菊內酯的安全性評價顯示，其窗較寬，小鼠急性經口 LD??為 380mg/kg，大鼠亞慢性毒性試驗（3 個月，50mg/kg/ 天）未發現明顯臟器損傷。臨床研究中，口服小白菊提取物（含小白菊內酯 2.5mg / 天）的不良反應發生率 8%，主要為輕度胃腸道不適（惡心、腹瀉），停藥后可緩解。但高劑量下（＞100mg/kg）可能產生細胞毒性，表現為骨髓抑制和肝酶升高，這與其對快速增殖細胞的抑制作用相關。特殊人群安全性方面，孕婦應避免使用，因動物實驗顯示高劑量可能影響胚胎發育；哺乳期婦女用藥需謹慎，尚無乳汁分泌數據。總體而言，小白菊內酯的安全性良好，合理使用可降低風險，其毒性機制和安全劑量仍需進一步臨床研究確認。陽江小白菊內酯