概述編輯 高分子微球以其分子結構的可設計性吸引了越來越多的科學工作者的興趣，進而更加快了其開發應用的步伐。美國等西方發達在這一研究領域起步較早，技術力量已相當強。日本在這一研究領域中投入大量人力和財力，獲得了眾多的成果與**。近年來我國也有不少的科研人員開始從事該領域的研究，并取得了一定的成果，但總的來說與國外相比仍有差距。 　　高分子微球可以通過選擇聚合單體和聚合方式從分子水平上來設計合成和制備，并且可以比較方便地控制其尺寸的大小和均一性，使之具有所需要的特定性能與功能。這種微觀結構和性能的可設計性，使得高分子微球在對材料特性要求較高的生物醫學領域中顯示出巨大的發展潛力。本文擬對近幾年來報道的幾種核-殼復合型高分子微球制備方法以及高分子微球在生物技術和醫學診治方面的應用加以綜述。 口碑好微米微球

分步異相凝聚法(Stepwise Heterocoagulation Method) 　　首先用乳液聚合法分別合成帶有正電荷的小粒徑高分子微球和帶有負電荷的大粒徑微球。利用靜電吸引，在溶液中將小微球吸附到大微球的表面，形成外表面較為粗糙的微球聚集體。加熱溶液至小微球的玻璃化溫度(Tg)之上。這樣，包附在大微球周圍的小微球將凝結成連續層，整個微球體系的表面隨著加熱時間的增加而變得光滑，**終可制得核-殼型高分子微球。等用分步異相凝聚法制備了一系列親水核-疏水殼的復合結構微球。該法制備的高分子微球大小一般從亞微米級到微米級不等。由于制備過程中往往加熱溫度較高，會導致活性物質的失活，所以此類微球一般只適合于作為生物活性物質的載體。浙江微米微球

1種子聚合法(Seeded Polymerization)與動態溶脹法(Dynamic Swelling Method) 首先在聚合單體中加入少量具有多官能團的單體(如對二乙烯苯等)合成交聯型聚合物并作為種子，配制成單分散液。然后加入另一種單體、引發劑、交聯劑，進行聚合反應。加入的單體聚合到種子乳膠粒表面，形成具有核-殼結構的微球。種子聚合法制得的微球一般粒徑較小，只有幾μm。為了制得粒徑較大(>5μm)的微球，可向含有種子聚合物微粒和某一單體的醇/水溶液中慢速連續地滴加水。在均勻攪拌下，處于單分散狀態的種子微粒吸附了大量的分散于溶液中的單體及引發劑而溶脹。溶脹狀態與單體量有關，若單體量較多，足夠在短時間內增塑整個種子微粒，則單體在種子微粒中發生均相溶脹并聚合，形成分散均勻的復合微球；若單體量較少，則進行異相溶脹，聚合后得到近似于核-殼型的復合微球。動態溶脹法與種子分散聚合法的不同在于，前者體系中單體主要存在于種子微粒中，而后者單體主要分散在介質中。這兩種方法均可用來制得生物活性高分子微球。

細胞功能測定 　　利用某些細胞(如巨噬細胞)對具有某種特定結構的異物的吞噬作用來測定細胞的功能。Wagner等發現顆粒狀白血球細胞對聚苯乙烯(PS)微球和表面用血清蛋白覆蓋的PS微球具有不同的吞噬能力，其中PS微球較容易被吞噬，從而可通過比較細胞對微球異物的吞噬能力來判斷該細胞功能正常與否。具體方法是在微球上導入發色團，通過測定其發光度的變化加以判斷。張文軍等用有封閉活性的抗鈣粘蛋白(N-cadherin)單抗包被的PS微球與表達鈣粘蛋白的人胚肺細胞接觸后，誘導細胞膜上的鈣粘蛋白聚集在微球周圍。通過分子免疫熒光定位分析，揭示細胞內粘著斑分子間相互作用的鏈條關系及相關的信號通路。這是一種將細胞內蛋白質定位與功能研究有機結合的新技術。

制備方法 生物醫用高分子微球通常為核-殼復合結構，其中殼層具有生物活性或對特定環境有親合性，而核作為這類活性大分子 的載體，使微球具有一定的穩定性；或者，核為具有一定生物功能性的高分子，而殼層作為保護層，維持核內物質的活性。 大分子單體法(Macromonomer Method) 　　大分子單體具有確定的分子量和明確的結構，所以近來被地用來制備高分子微球。首先將某一單體聚合成有一定聚合度的低聚物，再在低聚物上引入一具有聚合反應活性的基團(如碳碳雙鍵等)，制得具有確定分子量的大分子單體。然后在含有大分子單體的介質中加入第二單體、引發劑，進行接枝共聚反應。若大分子單體為親水的，第二單體為疏水的，則水相中的大分子單體接枝到疏水性的第二單體上成雙親性接枝共聚物，并逐漸形成膠粒。疏水性單體可擴散到膠粒內，進一步參加共聚反應。親水性的大分子鏈則起到了穩定作用，防止膠粒的凝聚。于是形成了核為疏水，殼為親水的高分子微球。反之，也可用逆相乳液聚合的方法制備疏水性高分子微球。微球的大小及其分布可以通過溶劑組成和加入的單體及大分子單體的量來控制。其大小可從幾十nm到幾十mm的范圍內變化。由于其形態的可控性及溫和的聚合條件使得此類微浙江微米微球

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　生物大分子的純化分離 　　利用高分子微球對生物大分子的吸附/解吸來達到純化分離的目的。PNIPAAm微球在其LCST上體動力學尺寸和親水/疏水性發生變化，這種熱敏特性已被用來純化分離一些生物大分子，如肌紅蛋白(MG)、a-乳清蛋白(LA)、溶菌酶(LZ)和核糖核酸酶A(RNase)等。將含熱敏性PNIPAAm的微球在溫度低于LCST條件下加入到待分離的生物大分子(如蛋白質)混合液中,此時微球因水合作用而膨脹，然后升溫至LCST以上，微球又因脫水而收縮，于是大量的生物大分子就吸附到微球上。將微球分離出來后，再在LCST 以下將吸附在微球上的生物大分子解吸下來。如此反復操作，即可達到分離純化生物大分子的目的。口碑好微米微球

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