本發明涉及醫學工程技術領域，具體而言，涉及一種利用gm20541基因構建視網膜色素變性疾病模型的方法和應用。背景技術：視網膜色素變性(retinitispigmentosa，rp)是一組視網膜光感受器異常導致的遺傳性致盲眼底病，在全世界的發病率約為1/3000～1/4000，而在中國人群的發病率可達1/3500，由于我國人口眾多，rp患者可達三十萬之眾，給家庭和社會帶來了沉重的負擔。目前針對rp的診斷和面臨許多困難，尚無有效的手段，這主要歸因于其在臨床表型和遺傳上具有高度的異質性，針對其病理機制系統研究不足。典型的rp患者早由于視桿細胞功能缺陷而出現夜盲和視野狹窄，逐步發展為管狀視野，直至失明；眼底檢查可見視網膜色素沉著。在病理學方面，典型的rp主要影響視桿細胞，造成視桿細胞死亡并繼發視錐細胞死亡，主要表現為光感受器受損、變性，視網膜外核層逐漸變薄直至消失，視網膜外網層及其他相關細胞層出現相應病理改變。此外，由于rp在臨床表型和遺傳模式上均具有高度的異質性，導致許多的rp致病機制尚不清楚，這為rp疾病的臨床診斷帶來極大困難，因此針對rp疾病的致病機制研究迫在眉睫。而目前，缺乏相應的rp疾病模型。它主要影響身體內的大中動脈，如冠狀動脈、頸動脈、腦動脈和腎動脈等，其發病機制的主要過程。湖北皮下成瘤動物模型實驗

表明在gm20541敲除鼠視網膜外節變短退化。sixko表示gm20541基因敲除純合子小鼠；ctr是指野生型小鼠；dapi(4,6-diamidino-2-phenylindole)：細胞核染料4,6-二脒基-2-苯基吲哚；rhodopsin：視紫紅質抗體；merge：兩種顏色重疊。具體實施方式為使本發明實施例的目的、技術方案和優點更加清楚，下面將對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述。實施例中未注明具體條件者，按照常規條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規產品。以下結合實施例對本發明的特征和性能作進一步的詳細描述。實施例11采用rt-pcr方法檢測gm20541基因在不同組織的表達情況。方法：分別提取小鼠腦、肝臟、視網膜、腸、肌肉、心臟、腎臟以及脾的總rna，然后用cdna合成試劑盒(invitrogen,waltham,ma,usa)合成cdna。根據gm20541的cdna序列設計引物：gm20541-cdna-f：5’-tcggtctcatcttcattccc-3；gm20541-cdna-r：5’-ggaaggctctgttccggtat-3。以提取的cdna為模板，進行rt-pcr。擴增后進行電泳，結果見圖1。結果見圖1中a和b，可以看出，通過rt-pcr方法檢測gm20541基因在小鼠腦、肝臟、視網膜、腸、肌肉、心臟、腎臟以及脾中的表達。湖南皮下成瘤動物模型實驗可提供專業的大鼠小鼠動物疾病模型技術，包含心血管系統神經系統、呼吸系統、生殖、泌尿系統、成瘤系統等。

缺點：該移植模型的原發出現與轉移發生之間時間間隔短，不利于藥物藥效研究;且細胞為鼠源，與人類有一定的差異。2異種移植模型異種移植模型是將人類的細胞或組織移植入免疫缺陷型實驗動物體內。此模型一般采用免疫缺陷型小鼠，例如無胸腺裸鼠、CB17-SCID小鼠、NOD/SCID小鼠、NSG小鼠。一般來說，免疫缺陷程度越高，成瘤性越好。的相關研究中，人源細胞系異種移植(cell-line-derivedxenograft，CDX)模型和患者組織異種移植(patient-derivedxenograft，PDX)模型已得到廣泛應用。CDX模型方法：將5×106的人A375黑色素瘤細胞皮下注射NOD/SCID小鼠腹側的雙側，成功構建黑色素瘤CDX模型。PDX模型方法：有研究者將93個新鮮的患者組織切成2×2×2mm3碎片的大小，皮下接種6周大的NOD/SCID雌性小鼠，建立PDX模型。優點：保留了病人的組織學和遺傳學特征，可模擬潰瘍狀態對人類黑色素瘤預后的影響。缺點：此模型移植后的潛伏期長，連續傳代后鼠基質被人類基質替代，移植率可變，免疫系統受損，有移植物抗宿主病的可能性以及某些免疫細胞功能的缺乏。三、轉基因小鼠模型可以通過異位表達基因，引入特定的致突變或滅活抑制基因來對小鼠進行轉基因黑色素瘤模型的構建。

可在設定的壓差標準內無極調控，以保障系統對海拔(3000m～7000m)的微負壓進行模擬。并且，進排風風管裝有高效空氣過濾器，使進入飼養倉2的氣體潔凈。實施例3在實施例1的基礎上提供的一種高原性人類疾病模型制備環境模擬系統，所述高原低氧環境模擬裝置包括惰性氣源，所述惰性氣源與進風系統13連接，所述惰性氣源與進風系統13之間設置有比例式氣閥，還包括設置在飼養倉2內的嵌入式氧測定儀。本實施例的工作原理：惰性氣源可以是惰性氣體儲備罐或者是液態惰性氣體儲備罐。在模擬低氧環境時，外接惰性氣體儲備罐連接進風系統13。比例式氣閥和嵌入式氧測定儀均與功能控制面板19連接，通過功能控制面板19上的氧濃度表顯示濃度來調節比例式氣閥，通過加惰性氣體來來實現降低氧氣濃度。當倉體內的氧氣濃度較高時，手動打開惰性氣體儲備罐與進風系統之間的氣閥，調節惰性氣體進入量，使倉體內氧氣濃度降低，觀察控制面板上的氧濃度顯示，調整氣閥開度大小，達到需求的氧濃度，以此調節實現高原缺氧環境的模擬。本技術方案采用的惰性氣體為對生命體無危害的惰性氣體。實施例4在實施例1的基礎上提供的一種高原性人類疾病模型制備環境模擬系統。面神經受損而致面部表情肌群的運動功能障礙,對患者的心理和日常生活造成很大的影響。

本發明實施例提供了由上述的方法所得到的視網膜色素變性疾病模型在視網膜色素變性性疾病研究中的應用。進一步地，在本發明的一些實施方案中，所述研究是以非疾病的為目的。通過本發明的構建方法得到的動物模型其具有典型視網膜色素變性性疾病特征，其具有非常廣闊的應用前景，例如將其用于研究視網膜色素變性性疾病的發病過程、發病機制，為深入了解研究視網膜色素變性性疾病提供基礎。又或者將其用于篩選用于預防或視網膜色素變性性疾病藥物、用于評價藥物的療效或預后等。第三方面，本發明實施例提供了由上述的方法所得到的視網膜色素變性疾病模型在篩選用于預防或視網膜色素變性性疾病藥物中的應用。在本發明方面提供了構建方法的基礎上，本領域技術人員容易想到將由該方法得到的視網膜色素變性疾病模型用于篩選預防或視網膜色素變性性疾病藥物或其他類似領域，這也是屬于本發明的保護范圍。進一步地，在本發明的一些實施方案中，所述應用包括：向所述視網膜色素變性疾病模型施用候選藥物，如果所述視網膜色素變性疾病模型在施用所述候選藥物前后發生如下變化中的至少一種，則指示所述候選藥物可以作為預防或視網膜色素變性性疾病的藥物：(1)施用所述候選藥物后。合理建立周圍性面癱動物模型對進一步深入研究具有重要意義。湖南皮下成瘤動物模型實驗

慢性阻塞性肺疾病是一種具有氣流阻塞特征的慢性和（或）肺氣腫。湖北皮下成瘤動物模型實驗

進而使一些生長因子受體磷酸化。方法：有研究者用100μL的、、1%的DMBA的溶液涂抹于6周齡雌性C3H/Hen小鼠已剃毛的背部皮膚。在DMBA涂抹一周后，每周兩次將TPA(40nmol)施用到相同部位。模型驗證：幾周后，小鼠背部皮膚上出現色素沉著斑點。組織學研究表明，小鼠真皮組織中色素細胞積累，某些色素細胞表現出嵌套的形態學模式。缺點：化學誘導黑素瘤小鼠模型缺乏與人類疾病的臨床相關性。另外，此類模型可用于研究陽光對黑色素細胞痔轉化為侵襲性的黑色素瘤的過程中起的作用。由于小鼠模型的免疫系統功能，因此也可以用于研究免疫策略。二、移植性模型移植模型是目前應用多的模型。應用：移植接種的黑色素瘤小鼠模型概括了黑色素瘤原位發展、轉移的一些特點，多用于抗和轉移藥物評估。1同種移植模型同種移植模型是將小鼠黑素瘤細胞接種到具有相同遺傳背景的小鼠中獲得小鼠黑素瘤模型。此模型包括ICR小鼠的Harding-Passey黑色素瘤模型、DBA小鼠的S91黑色素瘤模型、C57BL/6小鼠的B16黑色素瘤模型，其中C57BL/6小鼠的B16黑色素瘤是常用模型。優點：同種移植模型具有免疫能力，可通過黑色素細胞與免疫細胞之間固有的相互作用來研究黑色素瘤與微環境的關系。湖北皮下成瘤動物模型實驗