曾為國(guó)內(nèi)、外醫(yī)藥企業(yè)做過(guò)多個(gè)藥物的臨床前藥理研究，研發(fā)產(chǎn)品已成功上市。在中國(guó)工作期間參加完成10項(xiàng)課題，在美國(guó)參與完成了NIH(NationalInstitutesofHealth)及AHA(AmericanHeartAssociation)的多個(gè)基金項(xiàng)目。發(fā)表學(xué)術(shù)論文60余篇，曾獲得省部級(jí)一、二等科技獎(jiǎng)7項(xiàng)。在學(xué)術(shù)期刊如Nature,ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,JournalofClinicalInvestigation,Circulation,CirculationResearch,Cell,NatureCommunications,NatureMetabolism,ScienceTranslationalMedicine發(fā)表多篇論文。手術(shù)疾病模型精選案例1.心肌梗死模型（左冠狀動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)）與缺血再灌注損傷模型2.主動(dòng)脈弓縮窄3.慢性心力衰竭模型賽業(yè)生物可提供的小動(dòng)物手術(shù)疾病模型及相關(guān)服務(wù)心腦血管系統(tǒng)手術(shù)心肌梗死模型（左冠狀動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)）心臟缺血再灌注損傷模型主動(dòng)脈弓縮窄術(shù)(TAC)升主動(dòng)脈縮窄術(shù)腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)（模型）心力衰竭模型肺動(dòng)脈高壓模型大腦中動(dòng)脈栓塞。可以克服人類某些疾病潛伏期長(zhǎng)，病程長(zhǎng)和發(fā)病率低的缺點(diǎn)。江蘇乳鼠動(dòng)物模型建模

轉(zhuǎn)基因小鼠對(duì)黑色素瘤發(fā)生的分子途徑的理解有重要意義。此外，轉(zhuǎn)基因小鼠是可靠且可重現(xiàn)的模型，用來(lái)評(píng)估受損基因?qū)谏亓錾飳W(xué)的影響。應(yīng)用：基因工程小鼠模型可用于研究特定基因組改變?cè)诤谏亓龅陌l(fā)生和發(fā)展的重要性及藥物的靶向。1Lum－/－基因敲除小鼠Lumican是一種富含亮氨酸的小蛋白聚糖(smallleucine-richproteoglycan，SLRP)，為膠原原纖維形成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。黑色素瘤中Lumican表達(dá)降低與浸潤(rùn)相關(guān)。方法：有研究者利用BamHI建立的克隆衍生物導(dǎo)入胚胎干細(xì)胞，建立Lum－/－轉(zhuǎn)基因小鼠。該模型可提供與發(fā)生和轉(zhuǎn)移相關(guān)機(jī)制及可見(jiàn)變的進(jìn)展，以及確定負(fù)責(zé)的黑色素瘤進(jìn)展的基因。2Tyr::N-RasQ61K轉(zhuǎn)基因小鼠方法：有研究者使用突變的人N-ＲasQ61K和SV40剪接以及聚腺苷酸化序列生成Tyr::N-ＲasQ61K構(gòu)建體，并注射到卵母細(xì)胞中，建立Tyr::N-ＲasQ61K轉(zhuǎn)基因小鼠。3BrafV600E轉(zhuǎn)基因小鼠模型有研究者使用LoxP-stop-LoxP(LSL)/Cre重組酶技術(shù)從內(nèi)源性Braf基因中誘導(dǎo)BrafV600E表達(dá)，建立BrafV600E轉(zhuǎn)基因黑色素瘤小鼠模型。總結(jié)目前已有三種不同的黑色素瘤小鼠模型，但由于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人類基因組、基因調(diào)控、細(xì)胞類型、結(jié)構(gòu)與組成等方面是有一定差別。上海基因敲除動(dòng)物模型培養(yǎng)好的動(dòng)物模型能夠較好地模擬疾病狀態(tài)，為的研究提供可能。

40mmnaoh，)，并在金屬浴100℃加熱1h；(3)取出離心管，冷卻至室溫后，加入100μl的中和液(40mmtris-hcl，)，10000g離心2min后，取上清用于小鼠基因型鑒定。(3)pcr擴(kuò)增：按照如系配置pcr反應(yīng)體系2×taqmix：10μl尾巴組織裂解液：2μl引物1(gm20541-loxp-forward或six3-cre-forward)：1μl(濃度：10mm)引物2(gm20541-loxp-reverse或six3-cre-reverse)：1μl(濃度：10mm)ddh2o：6μl。引物序列如下：gm20541-loxp-forward序列：5’-attccccttcaagatagctac-3’；gm20541-loxp-reverse序列：5’-aatgatcaactgtaattcccc-3’；six3-cre-forward序列：5’-gccgccgggatcactctcg-3’；six3-cre-reverse序列：5’-ccagccgccgtcgcaactc-3’。擴(kuò)增程序：pcr反應(yīng)體系配制完后，在pcr儀上于95℃預(yù)加熱5分鐘使模板dna充分變性，然后進(jìn)入擴(kuò)增循環(huán)。在每一個(gè)循環(huán)中，先于95℃保持30秒鐘使模板變性，然后將溫度降到復(fù)性溫度58℃，保持30秒，使引物與模板充分退火；在72℃保持30秒，使引物在模板上延伸，合成dna，完成一個(gè)循環(huán)。重復(fù)這樣的循環(huán)25次，使擴(kuò)增的dn段大量累積。，在72℃保持5分鐘，使產(chǎn)物延伸完整，4℃保存。(4)凝膠電泳稱取1g瓊脂糖放于100mltaebuffer中。

根據(jù)gm20541的cdna序列設(shè)計(jì)引物：gm20541-cdna-f：5’-tcggtctcatcttcattccc-3；gm20541-cdna-r：5’-ggaaggctctgttccggtat-3；(g)以提取的cdna為模板，進(jìn)行rt-pcr。擴(kuò)增后進(jìn)行電泳。結(jié)果見(jiàn)圖4中b，可以看出，通過(guò)rt-pcr方法檢測(cè)gm20541在gm20541基因敲除純合子小鼠的視網(wǎng)膜中表達(dá)量降低。圖4的b中ctrl是指野生型對(duì)照，sixko是指gm20541基因敲除純合子小鼠；gm20541rnalevel是指rna表達(dá)水平相對(duì)變化，以野生型表達(dá)水平為1。實(shí)施例3對(duì)4月齡的gm20541基因敲除純合子小鼠進(jìn)行erg視力檢測(cè)：1暗適應(yīng)動(dòng)物應(yīng)整夜暗適應(yīng)，環(huán)境應(yīng)做到?jīng)]有光線；2次日麻醉：稱重，腹腔內(nèi)注射；宜深度麻醉；3動(dòng)物固定及散瞳：麻醉完成后，在暗紅光照明下將小鼠用膠帶固定在動(dòng)物試驗(yàn)平臺(tái)的前方：需保證小鼠正"趴"，即相對(duì)于閃光刺激器的刺激口，雙眼高度一致，充分暴露，滴加散瞳劑。4電極安裝：將視網(wǎng)膜電圖儀(espionvisualelectrophysiologysystem,diagnosysllc,littleton,ma,usa)預(yù)熱后，在耳夾電極涂上導(dǎo)電膏，夾尾巴，插入放大器“地”接口；雙頭的針電極插入后頸皮(大約在兩耳中間)，同時(shí)接兩個(gè)通道的“負(fù)”接口；金環(huán)電極夾在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)平臺(tái)的電極支架上，仔細(xì)調(diào)整其角度。控制原發(fā)病，遏制其誘導(dǎo)的全身失控性炎癥反應(yīng)，是預(yù)防和ALI/ARDS的必要措施。

動(dòng)物疾病模型在科研中有著普遍的應(yīng)用。首先，它們可以幫助科研人員深入理解疾病的共同性，即不同物種之間存在的共有病理變化過(guò)程。通過(guò)對(duì)動(dòng)物模型的研究，科研人員可以更清楚地了解疾病的發(fā)展過(guò)程和機(jī)制，為人類疾病的檢查提供理論依據(jù)。其次，動(dòng)物疾病模型還為新藥研發(fā)和疫苗測(cè)試提供了有效的平臺(tái)。在藥物研發(fā)過(guò)程中，科研人員可以通過(guò)對(duì)動(dòng)物模型進(jìn)行藥物處理，觀察其療效和副作用，為新藥的臨床試驗(yàn)提供依據(jù)。而在疫苗測(cè)試中，動(dòng)物模型則可以用來(lái)評(píng)估疫苗的有效性和安全性。此外，動(dòng)物疾病模型還為科研人員提供了研究人類疾病的跨學(xué)科方法。例如，通過(guò)比較人類和動(dòng)物模型的基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等數(shù)據(jù)，可以發(fā)現(xiàn)與疾病發(fā)生相關(guān)的關(guān)鍵基因和蛋白質(zhì)，從而為疾病的預(yù)防和檢查提供新的思路。雖然動(dòng)物疾病模型在科研中發(fā)揮了巨大的作用，但也存在一些挑戰(zhàn)。首先，由于物種差異的存在，動(dòng)物模型的表現(xiàn)與人類疾病可能存在差異，因此需要謹(jǐn)慎使用。此外，動(dòng)物模型的倫理問(wèn)題也不容忽視，科研人員需要在符合倫理規(guī)定的前提下進(jìn)行相關(guān)研究。盡管存在挑戰(zhàn)，動(dòng)物疾病模型的發(fā)展前景仍然值得期待。隨著科技的不斷進(jìn)步，科研人員將能夠開(kāi)發(fā)出更為精確、實(shí)用的動(dòng)物模型。在肝臟中，肝外膽道系統(tǒng)的阻塞會(huì)引發(fā)膽汁淤積和炎癥，導(dǎo)致門(mén)靜脈周圍區(qū)域的強(qiáng)烈纖維化反應(yīng)。江蘇豚鼠動(dòng)物模型手術(shù)

APOE-/-鼠左頸動(dòng)脈結(jié)扎糖尿病模型。江蘇乳鼠動(dòng)物模型建模

然后5％的nds。含有％triton)封閉通透2h，孵育一抗，4℃過(guò)夜。第二天，pbs清洗三次后，孵育相應(yīng)的熒光二抗，然后再用pbs清洗三次，封片，觀察。結(jié)果見(jiàn)圖8，在小鼠4月齡時(shí)，通過(guò)視網(wǎng)膜冰凍組織切片染色外節(jié)抗體rhodopsin以及內(nèi)節(jié)抗體nak-atpase后發(fā)現(xiàn)，相較于野生型小鼠，gm20541基因敲除純合子小鼠(圖中sixko)視網(wǎng)膜外節(jié)明顯縮短，表現(xiàn)出了明顯退化表征。綜上，可以看出，本發(fā)明實(shí)施例以小鼠為例，通過(guò)cre-loxp基因敲除技術(shù)，在小鼠視網(wǎng)膜前體細(xì)胞中特異性敲除gm20541基因，小鼠表現(xiàn)出了視力受損，視細(xì)胞外節(jié)變短退化以及視細(xì)胞丟失等視網(wǎng)膜色素變性疾病典型表征。由此充分說(shuō)明，在視網(wǎng)膜前體細(xì)胞敲除gm20541基因，可以使目標(biāo)動(dòng)物表現(xiàn)出視網(wǎng)膜色素變性疾病。視網(wǎng)膜前體細(xì)胞敲除gm20541基因的動(dòng)物，可以作為視網(wǎng)膜色素變性疾病模型。該疾病模型可以用于視網(wǎng)膜色素變性疾病研究等領(lǐng)域中，為該疾病的研究例如發(fā)病過(guò)程、機(jī)制以及相關(guān)藥物的篩選提供一種新的模型。雖然本發(fā)明實(shí)施例展示了在小鼠的視網(wǎng)膜前體細(xì)胞敲除gm20541基因后的表型，但本領(lǐng)域技術(shù)人員容易理解到，小鼠作為哺乳動(dòng)物的代表性動(dòng)物，在其他的哺乳類動(dòng)物中敲除gm20541基因或其同源基因也應(yīng)當(dāng)具有相似的表型。江蘇乳鼠動(dòng)物模型建模